做药的人都知道：活性易得，成药难求。
每年，全球科研人员发表数以万计的高活性化合物论文，但FDA批准的新分子实体药仅寥寥数十个。这巨大的“漏斗效应”背后，往往不是药效不够，而是机体“不接纳”。
新药研发极少“一见钟情”。缺乏ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）优化的化合物自然难以与机体“和谐共处”。因此，要想做好化合物和机体之间的“桥梁”，就必须克服来自ADMET的挑战。
01 致命漏斗：从“活性分子”到“上市新药”的万里挑一
在药物研发的漫长马拉松中，ADMET特性是决定候选药物命运的“隐形裁判”。
为什么体外活性极强的化合物，进入人体后常常失败？
答案在于种属差异与体内屏障。许多化合物在早期表现出优异的靶点抑制活性，却因口服不吸收、肝脏快速代谢、心脏毒性或转运体介导的分布问题，止步于临床前或临床阶段。
研发痛点直击
高损耗率：据统计，药物研发失败的原因中，ADMET相关问题占比极高。成本黑洞：若在研发后期才发现ADMET缺陷，意味着数年的时间和数亿资金的浪费。临床风险：缺乏早期评估，极易导致临床研究中的毒副作用或无效性。02 破局关键：在“药物发现之初”构建ADMET护城河
过去，ADMET研究常被视为临床阶段的“质检员”；如今，它已成为药物发现初期的“设计师”。
前沿策略
人源化模型：利用人源性或人源化功能性蛋白、细胞模型，更精准预测人体内行为。计算机模拟：结合AI与计算化学，在合成前虚拟筛选ADMET性质。多参数平衡：不再孤立看待药效，而是追求“药效-ADMET”的综合最优解。核心转变：从“先找活性，再补性质”的串行模式，转向“活性与性 质同步优化”的并行模式。为帮助国内研发人员系统掌握ADMET优化技术，由白仁仁教授主译的《药物化学指南：应对ADMET挑战》（The Medicinal Chemist’s Guide to Solving ADMET Challenges）中文翻译版已由科学出版社正式出版。
03 为什么这本书是必读之作？
填补关键空白，深入进阶难点
白仁仁教授的译著《药物化学指南：应对ADMET挑战》深入药物研发进阶难点，如转运体（P-gp, BCRP, OATP,BSEP）、CYP诱导/抑制、反应性代谢物、遗传毒性、磷脂病等。
实战派风格，直击研发痛点
原著由Patrick Schnider组织全球专家编写，摒弃冗长理论，采用“问题-策略-案例”的极简风格。
19个核心章节：覆盖从溶解度到心脏安全性的全流程。海量真实案例：展示如何通过结构修饰，将“有问题”的分子改造为“成药性佳”的候选药物。助力中国创新药“出海”
随着我国《药品注册管理办法》优化及审评审批机制改革，对创新药临床风险的早期识别要求更高。本书的出版，正是为了提升我国药物研发人员对ADMET挑战的前瞻性管理能力，缩短临床试验启动用时，提升全球竞争力。
适合谁读？ 药物化学/MedChem研究员：案头必备工具书，解决先导化合物优化中的具体难题。
药代动力学（DMPK）科学家 ：深入理解结构修饰对代谢与转运的影响。
毒理与安全评价专家 ：系统学习遗传毒性、器官毒性（如肝毒）的机制与规避策略。
高校药学研究生 ：掌握现代新药研发的核心逻辑与前沿技术。
目 录
第1章 应对ADMET挑战的策略概述
第2章 提高溶解度的策略
第3章 口服吸收被动渗透性的优化
第4章 胃肠道摄取转运体
第5章 药物外排转运体：P-gp与BCRP
第6章 OAT和OCT：SLC22有机阴离子和阳离子转运体家族
第7章 OATP/SLCO有机阴离子转运多肽转运体家族
第8章 胆汁盐输出泵抑制
第9章 CYP代谢
第10章 CYP诱导
第11章 CYP抑制的优化策略
第12章 醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶代谢
第13章 葡萄糖醛酸化
第14章 硫酸化
第15章 反应性代谢产物
第16章 遗传毒性
第17章 药物诱导性光敏性
第18章 药物诱导性磷脂病
第19章 心肌离子通道抑制
精彩样章
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本书是药物化学、药物代谢与药代动力学（DMPK）领域的权威实践指南，助力读者构建完整的类药性评价与优化知识框架。
科学出版社赛医学（sci_med）
原创文章，作者：朱雅琪，如若转载，请注明出处：http://m.gaochengzhenxuan.com/news/14669.html
