长期以来我们一致认为癌症的肆虐是因为它们不受控制地分裂，抢占身体养分，破坏正常器官功能。但2月4日发表在Nature上的研究，却揭开了癌细胞更阴险的一面：它不只是“野蛮生长”，还会主动“劫持”身体的感觉神经，给大脑发“假指令”，让免疫系统放弃抵抗，从而肆无忌惮地扩散全身。
核心发现：明确“肿瘤-大脑-肿瘤”闭环信号通路
一直以来，研究人员都知道一个奇怪的现象： 肿瘤组织里，总能发现神经细胞的身影，但始终搞不清它们到底在做什么。毕竟，神经元是人体最长的细胞，它们的“核心部件”（DNA和RNA）都藏在远离肿瘤的细胞体里，而伸入肿瘤的，只是细细的“触须”（树突），想要捕捉它们的活动痕迹，难度极 大。
而这项新研究，终于撬开了这块荒地的大门—— 肿瘤不仅能吸引神经细胞“靠近”，还能将其“收为己用”，变成自己的“传声筒”和“保护伞”。
研究团队以肺癌小鼠为实验对象，清晰地捕捉到了这条隐秘的信号通路：肿瘤→迷走神经感觉神经元→脑干→迷走神经传出纤维→肿瘤微环境。
具体而言，肺癌细胞会 主动分泌相关趋化因子，吸引周围的感觉神经向肿瘤组织浸润、“插入”肿瘤细胞内部；随后，这些被肿瘤劫持的感觉神经会发生功能重塑 ，向大脑脑干发送虚假的“稳态信号”，谎称肿瘤部位无异常炎症、无异常细胞增殖，误导大脑做出错误判断；脑干接收该虚假信号后，通过迷走神经传出纤维向肿瘤微环境反馈信号，促使 神经末梢释放去甲肾上腺素这一关键分子信使；去甲肾上腺素会特异性作用于肿瘤微环境中的免疫细胞（主要为巨噬细胞），抑制其杀伤癌细胞的活性，解除免疫系统对肿瘤的监视与清除，最终实现癌细胞的不受控制增殖。
实验验证：阻断通路可显著抑制肿瘤生长
研究团队先尝试多种药物阻断神经信号，近一年均无成效，后采用基因工程技术，精准失活迷走神经中特定感觉神经元，阻断信号通路起始环节。实验显示，通路阻断后，小鼠肿瘤生长显著减缓，部分体积缩小超50%，免疫细胞杀癌活性明显恢复。值得注意的是，研究团队最初预期神经会预警肿瘤，实则发现其被肿瘤“策反”，凸显肿瘤调控机制的复杂性。
机制解析：癌细胞“偷用”身体天然抗炎通路
针对肿瘤为何能通过该神经信号通路抑制免疫，研究人员也给出了合理的机制解释。马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的免疫学家Isaac Chiu表示，本次研究中被肿瘤劫持的迷走神经信号通路，在正常生理状态下，主要功能是“关闭身体的有害炎症”——当身体某一部位出现过度炎症反应时，该通路会被激活，抑制免疫细胞的过度活化，避免炎症损伤正常组织，是身体自身的一种天然保护机制。
而癌细胞恰恰利用了这一天然通路，通过重新编程肿瘤微环境中免疫细胞（主要为巨噬细胞）的功能，使其从“抗癌表型”转变为“抗炎表型”。原本负责杀伤癌细胞、清除异常细胞的巨噬细胞，在去甲肾上腺素的作用下，失去杀癌活性，转而进入抗炎、促修复状态，为癌细胞营造了一个免疫抑制的“安全生长环境”，相当于癌细胞“偷用”了身体的天然保护机制，为自身的增殖与扩散铺路。
总结
该研究的核心价值的是明确信号通路及分子机制，提供全新抗癌靶点。研究发现，该通路相关基因特征显著的癌症患者，生存率更低、免疫反应更弱，提示 其可能普遍存在于人类癌症中。目前临床已有β受体阻滞剂等药物可阻断类似神经信号，为临床转化提供基础。团队正进一步探索无创精准阻断技术，及 与免疫疗法的联合应用，提升抗癌效果。
转自：医药速览2026-02-06
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