因为自己淋过雨，所以想给别人撑伞 · PNAS

来源 PNAS

你是否有过这样的感受：亲身经历过社交挫败的委屈后，再看到身边人遭遇同样的困境，会不自觉地想要靠近、共情，反而对曾经带来伤害的对象刻意回避？这种因创伤经历改变的社交偏好，从来都不只是心理感受，而是大脑神经环路在精准调控。

近日一项发表在PNAS上的突破性成果，首次揭秘了自身创伤应激重塑社交行为的核心神经机制——从基底外侧杏仁核的印迹细胞，到前扣带回皮层的分歧环路，大脑用一套精密的神经通路，操控着创伤后社交偏好与回避的动态变化，为我们读懂创伤与社交的关联打开了全新视角。

一、研究方法

实验选用雄性C57BL/6J小鼠作为研究对象，在标准SPF级环境中饲养，遵循12小时光暗循环规则，自由摄食饮水，实验过程中对小鼠进行随机分组处理。

研究构建了两种核心社交应激模型，并组合形成复合应激模型。单次社交挫败应激为让小鼠直接遭受攻击性小鼠的攻击，建立自身创伤应激经历；替代性社交挫败应激为小鼠通过透明带孔隔板旁观同伴遭受攻击，无直接身体接触，模拟旁观者应激状态。实验设置空白对照、仅旁观应激、仅自身应激、自身应激联合旁观应激四组，以明确不同应激条件对社交行为的影响。

行为学层面采用两项核心测试评估社交偏好动态，社交偏好测试用于检测小鼠对受挫同伴与陌生小鼠的选择偏好，社交回避测试用于评估小鼠对攻击鼠的回避行为，以此全面量化小鼠的社交行为变化。

神经机制研究采用多种技术结合的方式解析环路与细胞功能：使用光纤光度法在体记录基底外侧杏仁核印迹细胞的钙信号活性，明确其在社交行为中的响应规律；通过化学遗传学技术实现对基底外侧杏仁核印迹细胞的双向活性操控，验证其对社交行为的调控作用；利用光遗传学技术精准调控基底外侧杏仁核-前扣带回皮层及其下游神经环路，探究环路的功能必要性与充分性；借助病毒顺行示踪与逆行跨单突触示踪技术，解析基底外侧杏仁核印迹细胞的全脑投射靶点，明确神经环路的结构连接。

所有实验数据采用神经科学研究标准统计方法分析，通过组间差异检验判断结果的显著性，排除实验误差与无关因素干扰。

二、研究结果

（一）复合应激诱发特异性社交行为表型

单纯的旁观应激不会引发小鼠出现异常社交行为，小鼠仍保持对陌生小鼠的天然偏好，且无攻击鼠回避行为。仅经历自身社交挫败应激的小鼠，短期会出现社交偏好改变与社交回避，但该异常行为会随时间自然消退。

只有经历自身社交挫败应激联合旁观同伴受挫应激的复合处理后，小鼠会稳定表现出特异性社交行为表型，即主动偏好与有相同受挫经历的同伴社交，同时显著回避攻击鼠，且该行为变化并非由小鼠运动能力异常导致，排除了运动干扰因素的影响。

（二）基底外侧杏仁核印迹细胞特异性响应社交互动

通过在体钙信号记录发现，复合应激小鼠在与受挫同伴互动、进入攻击鼠交互区域时，基底外侧杏仁核印迹细胞会出现显著的特异性激活。而随机标记的普通基底外侧杏仁核神经元，在相同社交场景下无明显信号变化，证实该印迹细胞对创伤相关社交互动具有专属响应特性，是调控应激相关社交行为的核心细胞单元。

（三）基底外侧杏仁核印迹细胞双向调控社交偏好动态

化学遗传学操控结果显示，激活基底外侧杏仁核印迹细胞，无需旁观应激处理，即可直接模拟出复合应激小鼠的社交偏好与社交回避表型；抑制该印迹细胞活性，则能完全逆转复合应激小鼠的异常社交行为，使其恢复正常的社交偏好与交互能力。该结果证实基底外侧杏仁核印迹细胞对复合应激诱导的社交偏好动态，具备充分且必要的调控作用。

（四）基底外侧杏仁核印迹细胞直接投射至前扣带回皮层谷氨酸能神经元

全脑顺行示踪结果表明，基底外侧杏仁核印迹细胞的主要下游投射靶点为前扣带回皮层，投射比例显著高于其他脑区。逆行跨单突触示踪进一步验证，基底外侧杏仁核印迹细胞与前扣带回皮层谷氨酸能神经元存在直接的结构连接。光遗传功能验证实验显示，激活基底外侧杏仁核印迹细胞可显著提升前扣带回皮层神经元的活性，二者形成稳定的功能连通通路。

（五）基底外侧杏仁核-前扣带回皮层环路核心调控社交行为

光遗传学操控基底外侧杏仁核-前扣带回皮层环路发现，激活该环路可直接诱发小鼠出现偏好受挫同伴、回避攻击鼠的行为表型；抑制该环路则能彻底逆转复合应激小鼠的异常社交行为。该结果明确了基底外侧杏仁核-前扣带回皮层谷氨酸能神经元环路，是调控创伤相关社交偏好动态的核心上游环路。

（六）下游分歧环路差异化调控社交偏好与回避

前扣带回皮层谷氨酸能神经元进一步向下游分化出三条核心投射通路，分别作用于背侧海马、腹侧海马与未定带，且三条通路对社交行为的调控功能相互独立、分工明确。

抑制基底外侧杏仁核-前扣带回皮层-背侧海马通路仅可逆转小鼠对受挫同伴的社交偏好，却不影响其对攻击鼠的回避行为；抑制基底外侧杏仁核-前扣带回皮层-腹侧海马通路仅能阻断小鼠对攻击鼠的回避行为，而不会改变其社交偏好；抑制基底外侧杏仁核-前扣带回皮层-未定带通路则既可逆转小鼠的社交偏好，又会加重其对攻击鼠的回避行为，上述三条分歧下游通路可通过协同作用实现对社交偏好动态的精准调控，本研究最终证实：自身社交挫败创伤通过基底外侧杏仁核印迹细胞（BLA^EC），经BLA^EC-ACC谷氨酸能神经元核心环路，再经由背侧海马、腹侧海马、未定带三条分歧下游通路，对经历过自身应激的旁观者雄性小鼠的社交偏好与社交回避行为进行差异化调控，阐明了创伤记忆影响社交行为的核心神经环路机制。

从小鼠的社交选择到人类的共情与创伤修复，这项研究彻底打破了“社交偏好仅由心理决定”的认知，让我们清晰看到：亲身经历的创伤记忆会被大脑烙印在BLA印迹细胞中，再通过BLA-ACC的分歧下游环路，精准调控着我们的社交倾向。

这条全新发现的神经环路，不仅是解析动物社交行为的关键钥匙，更为人类创伤后社交障碍、共情相关心理问题的研究提供了重要理论支撑。脑科学的探索从未止步，正是这些藏在大脑深处的奥秘，让我们一步步理解行为、读懂情绪，也为未来修复创伤、守护心理健康埋下了科学的种子。